Fièvre Q avec atteinte respiratoire : utilité d’un modèle expérimental d’infection par voie aérosolisée - 21/12/15

La fièvre Q (Coxiella burnetii) prend généralement des formes cliniques frustres à la phase aiguë. Des épidémies survenues en Guyane française et Hollande ont révélé des cas de pneumonies sévères suggérant que les souches en cause pourraient présenter une pathogénicité différente avec un tropisme pulmonaire accentué ce qui n’est pas prouvé. L’objectif était de mettre au point un modèle murin d’infection par la voie naturelle, soit l’aérosolisation afin de comparer la pathogénicité des souches épidémiques Guiana (MST17) et Netherland-like (MST33) à la souche Nine Mile (Fig. 1).

L’ensemble des expérimentations s’est déroulé en milieu NSB3 de l’URMITE, faculté de médecine de Marseille (accord éthique C2EA-14 : n^o 01085.01). Une solution contenant 10⁷ bactéries/mL (pour les 3 souches de façon randomisée) a été placée dans une chambre d’exposition par aérosols contentant des souris immunodéprimées (SCID, n=52) ou pas (Balb/c, n=52). Les sacrifices ont été réalisés à 0, 3, 7, 14, 56 et 84jours post-infection. Sang, poumons, foie, rate, ganglions cervicaux et trachéaux et os ont été prélevés. Sérologies, numérations formules sanguine, histologique avec immuno-histochimie, PCR et hybridation par fluorescence in situ (FISH) ont été réalisés.

10⁴ ADN copies de C. burnetii étaient notées dans le poumon en post-aérosolisation immédiat. Les lésions histologiques pulmonaires étaient plus précoces (7e) avec Guiana : infiltrat inflammatoire interstitiel, macrophagique et lymphocytaire organisés en granulomes interstitiels. Les macrophages alvéolaires étaient également visibles et positifs en immuno-histochimie et FISH. Nous avons pu observer une dissémination systémique de la bactérie au 14^e jour, avec la présence de granulomes spléniques et hépatiques. La séroconvertion est apparue au 14^e jour.

La voie aérosolisée est reproductible et permet de mimer l’infection par dissémination à point de départ pulmonaire. Notre modèle confirme la pathogénicité supérieure de la souche Guiana.